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湖北省腫瘤醫(yī)院科研團隊破解肺癌免疫治療一重大難題

發(fā)布時間:2022-03-09 瀏覽:2431次 來源:湖北省腫瘤醫(yī)院

  在臨床上,MET擴增的非小細胞肺癌患者普遍從免疫治療中獲益較小。湖北省腫瘤醫(yī)院張用博士團隊聯(lián)合美國梅奧醫(yī)學中心科研團隊歷時3年,研究證實MET擴增患者接受免疫治療療效較差,而聯(lián)合使用MET抑制劑,能增強免疫治療療效。該研究成果發(fā)表在全球癌癥研究頂級雜志《Cancer Discovery》上。

 論文的第一作者張用博士介紹,免疫治療是通過激活人體免疫細胞來抗腫瘤的治療手段,目前在非小細胞肺癌治療中,總生存期、持久反應和安全性方面均有顯著益處。但是在臨床上,團隊經(jīng)過小樣本觀察發(fā)現(xiàn)MET擴增的肺癌患者免疫治療反應較差,通過分子生物學研究分析發(fā)現(xiàn),這與腫瘤免疫原性干擾素相關關鍵通路基因STING(目前普遍認為STING基因的激活,會使免疫治療療效更好)表達下降有關。

  為得到進一步論證,科研團隊對240例肺癌免疫治療患者的二代測序數(shù)據(jù)大樣本資料進行了臨床數(shù)據(jù)分析,分析發(fā)現(xiàn)絕大部分(接近100%)MET擴增患者通過單用免疫治療都不能得到長久獲益(即生存期小于6個月)。而進一步的臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),相比非MET擴增患者,MET擴增患者體內(nèi)的抗腫瘤相關免疫細胞明顯下降。

  基于以上發(fā)現(xiàn),研究人員認為MET 擴增患者的STING通路反應減弱、免疫細胞功能變差,導致了免疫治療療效較差。

  那么抑制MET 擴增,是不是就能提高免疫治療的效果呢?

  該團隊人員通過小鼠實驗證實,相比于對照組小鼠,給予MET抑制劑和抗PD-1抑制劑聯(lián)合治療的小鼠,其體內(nèi)腫瘤生長速度明顯減緩。這提示MET抑制劑聯(lián)合免疫治療可能有提高MET擴增肺癌患者免疫治療療效的作用。

  這一重大發(fā)現(xiàn)填補了肺癌免疫治療領域的又一大空白,為臨床治療MET擴增患者提供了極具里程碑意義的理論依據(jù),將為這部分患者提高療效、改善預后提供巨大幫助。