近日，湖北省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科胡勝教授團(tuán)隊(duì)與華中農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院董志強(qiáng)教授研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》發(fā)表題為《非小細(xì)胞肺癌分子病理學(xué)與治療進(jìn)展》的綜述文章。該綜述從基礎(chǔ)研究到臨床試驗(yàn)，全面梳理了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）分子病理機(jī)制與治療領(lǐng)域的最新進(jìn)展，涵蓋其發(fā)展歷程、當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來(lái)機(jī)遇，并結(jié)合循證醫(yī)學(xué)與真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，為NSCLC的精準(zhǔn)診療提供了系統(tǒng)理論支撐和實(shí)踐指導(dǎo)。

    據(jù)悉，該綜述由胡勝教授與董志強(qiáng)教授為共同通訊作者，湖北省腫瘤醫(yī)院黃青、李遠(yuǎn)翔、黃英丹、吳靜怡為共同第一作者，歷時(shí)2年余完成。全文約6.7萬(wàn)字，13個(gè)圖和5個(gè)表，800多篇參考文獻(xiàn)，反復(fù)修稿約30次。

    背  景

    胡勝教授介紹，作為全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，NSCLC約占肺癌病例的85%，對(duì)全球公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。盡管近年來(lái)診療技術(shù)取得顯著進(jìn)步，但藥物耐藥性仍然是限制其療效和提高患者五年生存率（低于20%）的關(guān)鍵瓶頸。文章通過(guò)全面解析NSCLC的分子機(jī)制和臨床治療進(jìn)展，為突破這一困境提供了新思路。

    主要內(nèi)容

    全面解析NSCLC分子機(jī)制

    文章系統(tǒng)闡述了NSCLC的驅(qū)動(dòng)基因突變（如EGFR、KRAS、ALK等）、表觀遺傳調(diào)控（如DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)節(jié)）及腫瘤微環(huán)境的空間異質(zhì)性，為臨床精準(zhǔn)診療奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。 

    前沿治療策略與臨床進(jìn)展

    文章詳細(xì)評(píng)述了不同臨床分期NSCLC的治療方案，包括可切除或局部晚期NSCLC的輔助治療、手術(shù)與放療策略，晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的靶向治療、免疫治療及抗體偶聯(lián)藥物的臨床應(yīng)用。

    耐藥機(jī)制與應(yīng)對(duì)策略

    特別值得關(guān)注的是，團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)解析了NSCLC靶向治療和免疫治療的耐藥問(wèn)題，創(chuàng)新性地提出4D模型和再平衡模型，系統(tǒng)闡釋了兩種治療方式的耐藥機(jī)制。研究指出，單純依靠點(diǎn)對(duì)點(diǎn)開發(fā)新藥來(lái)克服耐藥存在顯著困難，而通過(guò)AI模型，整合多組學(xué)數(shù)據(jù)和臨床大數(shù)據(jù)，優(yōu)化聯(lián)合治療方案，可為破解臨床治療難題提供重要思路。

    值得提出的是，團(tuán)隊(duì)今年也在藥學(xué)頂刊《Drug Resistance Updates》（影響因子21.7）發(fā)表了關(guān)于肺癌免疫治療耐藥的重要綜述文章。此外，團(tuán)隊(duì)在肺癌治療領(lǐng)域的原創(chuàng)性研究論文也已完成投稿工作，相關(guān)成果有望為臨床實(shí)踐提供新的證據(jù)。