1  癌癥研究現(xiàn)狀與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

    過(guò)去一百多年，各國(guó)對(duì)腫瘤浩浩蕩蕩的研究并沒(méi)有取得突破性進(jìn)展，就如 Clifton Leaf 在 2004年 Fortune 所提到[1]：“Why We’re Losing the War on Cancer —— and How to Win it?”。近 10 多年來(lái)，基因組學(xué)、功能基因組學(xué)、高通量生物芯片、新一代測(cè)序及生物信息學(xué)、高通量 RNAi 等前沿技術(shù)的迅猛發(fā)展，國(guó)際癌癥基因組（ICGC）項(xiàng)目的啟動(dòng)[2]，使得我們將有機(jī)會(huì)看清腫瘤的全貌，一直在不斷重演的腫瘤“盲人摸象”式研究的歷史有望結(jié)束。現(xiàn)在，腫瘤已被認(rèn)為是一個(gè)系統(tǒng)性疾病，是全身代謝障礙的局部表現(xiàn)，研究者必須注重應(yīng)用系統(tǒng)生物學(xué)的原理指導(dǎo)腫瘤診治的研究。系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展使得 3P 醫(yī)學(xué)[預(yù)測(cè)（Prediction）、預(yù)防（Prevention或干預(yù) Preemptive）、個(gè)性化治療（Personalized therapy）]應(yīng)運(yùn)而生，分子水平的早期診斷、藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)面臨前所未有的機(jī)遇。今年初，奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，即基于基因組學(xué)的個(gè)性化醫(yī)學(xué)，受到各國(guó)政府、科學(xué)界、醫(yī)學(xué)界與產(chǎn)業(yè)界的高度關(guān)注，我國(guó)政府到 2030 年預(yù)計(jì)總投入 600 億人民幣開(kāi)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐。其實(shí)，我國(guó)在這一領(lǐng)域經(jīng)過(guò) 10 余年的拼搏已進(jìn)入世界先進(jìn)行列，中國(guó)癌癥基因組（CCGC）項(xiàng)目于 2010 年 1 月也正式啟動(dòng)，我們都身臨其境，深深地感受著這個(gè)時(shí)代的巨大變革并見(jiàn)證這個(gè)“不朽的傳奇（Anenduring legacy）”。

    2  分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究的困惑

    遺憾的是，很多分子醫(yī)學(xué)的研究成果卻半途而廢或最終夭折，并未能實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化應(yīng)用到臨床。DeclanButler 在 2008 年 Nature題為“Translational research:Crossing the valley of death”一文中的漫畫(huà)清晰地勾畫(huà)了眾多研究成果與應(yīng)用之間存在的巨大鴻溝[3]，讓我們所有研究者都深有感觸。當(dāng)今個(gè)性化醫(yī)療與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Translational Medicine）倍受關(guān)注并進(jìn)入迅速發(fā)展期，后者主要目的就是為了打破長(zhǎng)期以來(lái)基礎(chǔ)研究、技術(shù)開(kāi)發(fā)、藥物研發(fā)與臨床應(yīng)用之間形成的“屏障或巨大鴻溝”，架起“溝通”的橋梁，極大地縮短從實(shí)驗(yàn)室到病床（benchto bedside，B2B）的過(guò)程，最終使患者能真正受益于科研成果。同時(shí)，臨床醫(yī)生還要特別注重帶著臨床問(wèn)題開(kāi)展基礎(chǔ)研究（bedside to bench，B2B），善于應(yīng)用先進(jìn)的基礎(chǔ)研究手段解決臨床實(shí)際遇到的重要或疑難問(wèn)題[4]。

    3  生物樣本的關(guān)鍵作用

    值得關(guān)注的問(wèn)題是：長(zhǎng)期以來(lái)，為什么實(shí)現(xiàn)上述轉(zhuǎn)化如此之難？常言說(shuō)：“巧婦難為無(wú)米之炊”，這個(gè)“米”就是人類(lèi)疾病與正常的樣本。可見(jiàn)，標(biāo)準(zhǔn)化、符合臨床客觀(guān)規(guī)律的高質(zhì)量人類(lèi)疾病組織生物樣本是極其珍貴資源，它是基礎(chǔ)與臨床研究的源頭與實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心環(huán)節(jié)所必需的“燃料”。2002年度諾貝爾獎(jiǎng)得主 Sydney Brenner 強(qiáng)調(diào)：“研究必須以人為本，而不是繼續(xù)一味地糾纏于果蠅與老鼠”使我們深受啟發(fā)[5]。2009 年 3 月美國(guó)政府投入巨資，以國(guó)家癌癥研究所（NCI）牽頭，積極籌建美國(guó)第一個(gè)國(guó)家人腫瘤組織生物樣本庫(kù)。Times更是將此國(guó)家腫瘤組織樣本庫(kù)的建立列為“2009年改變世界的十大規(guī)劃”之一。由此可見(jiàn)，只有擁有精準(zhǔn)的生物樣本（標(biāo)準(zhǔn)化、高質(zhì)量、臨床資料齊全），經(jīng)過(guò)高通量生物芯片、測(cè)序等技術(shù)研究，才會(huì)有精準(zhǔn)的分子醫(yī)學(xué)結(jié)果，再經(jīng)過(guò)精準(zhǔn)的大樣本驗(yàn)證，才會(huì)產(chǎn)生精準(zhǔn)的轉(zhuǎn)化研究成果，最終實(shí)現(xiàn)臨床精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐。

    4  我國(guó)生物樣本庫(kù)現(xiàn)狀與舉措

    長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)正常與疾病生物樣本庫(kù)建設(shè)尚處于初期階段，普遍存在條塊分割、相互封閉，收集不規(guī)范，缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化流程、質(zhì)控體系、安全保障體系與信息化管理系統(tǒng)等問(wèn)題，嚴(yán)重阻礙了我國(guó)原創(chuàng)性生命科學(xué)研究與創(chuàng)新性生物醫(yī)藥的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)進(jìn)程。為此，2007 年生物芯片上海國(guó)家工程研究中（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中心）牽頭向衛(wèi)生部申報(bào)了中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫(kù)分會(huì)（BBCMBA）。

2009 年 6 月 4 日得到國(guó)家衛(wèi)生部、民政部正式批復(fù)成立（社證字第 3023-17 號(hào)）。顧健人院士高度評(píng)價(jià)：“國(guó)家生物樣本庫(kù)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)的創(chuàng)立是一個(gè)里程碑事件”；全國(guó) 89 名生物樣本庫(kù)、內(nèi)科、外科、病理科、檢驗(yàn)科等領(lǐng)域?qū)＜医M成了第一屆專(zhuān)業(yè)委員會(huì)。分會(huì)秉承“珍惜樣本、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、充分應(yīng)用、維護(hù)產(chǎn)權(quán)”的宗旨，承擔(dān)并推進(jìn)組織生物樣本庫(kù)行業(yè)規(guī)范、學(xué)術(shù)交流、教育培訓(xùn)、國(guó)際交流與合作和科研服務(wù)等工作任務(wù)。2013年 6 月，分會(huì)完成了四年一度的改選，產(chǎn)生了第二屆中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫(kù)分會(huì)，共由 143 名全國(guó)委員組成，10 余位兩院院士及美國(guó) NIH 專(zhuān)家、國(guó)際 ISBER 主席等擔(dān)任分會(huì)顧問(wèn)，分會(huì)已經(jīng)成為我國(guó)該領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，成為該行業(yè)具有重要影響的龍頭與權(quán)威機(jī)構(gòu)，具有高度的全國(guó)范圍內(nèi)的領(lǐng)導(dǎo)、組織、整合能力。

    5  中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫(kù)分會(huì)

    5.1  行業(yè)規(guī)范

    ⑴2010 年 3 月，分會(huì)與國(guó)家 863 重大專(zhuān)項(xiàng)“腫瘤分子分型與個(gè)體化診治”項(xiàng)目組、國(guó)家 863 重大專(zhuān)項(xiàng)“腫瘤基因組”項(xiàng)目組共同編寫(xiě)了《中國(guó)生物樣本庫(kù)與數(shù)據(jù)庫(kù)建立指南》，生物芯片上海國(guó)家工程研究中心為國(guó)家 863 重大專(zhuān)項(xiàng)樣本收集流程提供規(guī)范指導(dǎo)，培訓(xùn)了數(shù)百家醫(yī)院。

    ⑵2011 年 2 月，中心牽頭組織北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院、第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、國(guó)家 863 分子分型與腫瘤基因組重大項(xiàng)目組等綜合國(guó)外生物樣本庫(kù)實(shí)踐指南與我國(guó)國(guó)情，編制并公開(kāi)發(fā)表了《中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[6]，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，培訓(xùn)數(shù)千家醫(yī)院。

    ⑶2012 年 10 月，中心牽頭組織復(fù)旦大學(xué)、深圳華大基因研究院、上海萬(wàn)格等單位共同編譯并公開(kāi)發(fā)表了國(guó)際權(quán)威《ISBER最佳實(shí)踐 2012》[7]。結(jié)合我國(guó)國(guó)情推廣國(guó)外生物樣本庫(kù)建設(shè)領(lǐng)域的先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)我國(guó)生物樣本庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)。

    目前，中心已經(jīng)組織了每年三次的《中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》、《ISBER最佳實(shí)踐 2012》與《生物樣本庫(kù)崗前培訓(xùn)》等系列培訓(xùn)班，培訓(xùn)了數(shù)千名學(xué)員并收到良好的反響。

    5.2  學(xué)術(shù)交流

    ⑴2009–2013年，中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫(kù)分會(huì)已經(jīng)連續(xù)承辦了第一屆到第七屆“中國(guó)組織生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化建立與應(yīng)用研討會(huì)”與兩屆中國(guó)生物樣本庫(kù)院長(zhǎng)高峰論壇，參會(huì)人數(shù)千余人，報(bào)告專(zhuān)家人數(shù)累計(jì)500余人（包括兩院院士 60 余人次）。

    ⑵中心應(yīng)邀在全國(guó)各地舉辦數(shù)百場(chǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議與數(shù)百家醫(yī)院合作《腫瘤生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與應(yīng)用》、《中國(guó)生物樣本庫(kù)現(xiàn)狀與思考》、《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的本質(zhì)與實(shí)踐——生物樣本庫(kù)的關(guān)鍵作用》、《樣本科學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)》、《8P轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》、《精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：路在何方？》等大會(huì)專(zhuān)題報(bào)告。

    5.3  教育培訓(xùn)

    ⑴分會(huì)成立以來(lái)，中心采用集中請(qǐng)進(jìn)來(lái)、走出去方式，為全國(guó)近 100 家醫(yī)院提供試行標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際指南的培訓(xùn)，分布全國(guó) 20 余個(gè)省，50余個(gè)城市，培訓(xùn)人次數(shù)千人。

    ⑵2009 – 2015年，中心連續(xù)六年圍繞組織生物樣本庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與應(yīng)用開(kāi)展國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育項(xiàng)目，并授予學(xué)分與分會(huì)培訓(xùn)合格資質(zhì)證書(shū)。

    5.4  質(zhì)量檢查與評(píng)估達(dá)標(biāo)

    為了構(gòu)建完善的質(zhì)量管理體系，中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫(kù)分會(huì)已經(jīng)于 2013 年 5 月獲得總會(huì)常委會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展生物樣本庫(kù)質(zhì)量達(dá)標(biāo)檢查工作，中心為組長(zhǎng)單位。以分會(huì)既定標(biāo)準(zhǔn)為模板，評(píng)估醫(yī)院現(xiàn)有生物樣本庫(kù)的建設(shè)情況，并對(duì)合格者授予中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)組織生物樣本庫(kù)分會(huì)頒發(fā)的資質(zhì)證書(shū)。目前已成立生物樣本庫(kù)質(zhì)量達(dá)標(biāo)工作組，經(jīng)全體專(zhuān)家審議，已經(jīng)通過(guò)《全國(guó)組織生物樣本庫(kù)質(zhì)量評(píng)估管理指導(dǎo)原則》、《全國(guó)組織生物樣本庫(kù)質(zhì)量評(píng)估手冊(cè)》、《全國(guó)生物樣本庫(kù)自評(píng)表》等相關(guān)文件。該工作的開(kāi)展為我國(guó)生物樣本庫(kù)的建設(shè)提供了很好評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，不斷完善，結(jié)合國(guó)情，形成國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

    5.5  國(guó)際合作

    分會(huì)組織全國(guó)專(zhuān)家積極參加國(guó)際合作與交流，2012加拿大 ISBER 國(guó)際會(huì)議，11 位中國(guó)專(zhuān)家參會(huì)；2013 年悉尼 ISBER 國(guó)際會(huì)議，64 位中國(guó)專(zhuān)家并作大會(huì)報(bào)告，2014 年奧蘭多 ISBER 國(guó)際會(huì)議，66 位中國(guó)專(zhuān)家出席并作大會(huì)報(bào)告等，期間與國(guó)際 ISBER 幾任主席交流，在標(biāo)準(zhǔn)建立、教育培訓(xùn)、質(zhì)控等方面達(dá)成共識(shí)。

經(jīng)過(guò)不懈努力，分會(huì)在總會(huì)兩年一度的綜合評(píng)比中獲三連冠。目前成立各省生物樣本庫(kù)協(xié)作組與專(zhuān)病學(xué)組，進(jìn)一步推進(jìn)生物樣本庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程。

    6  全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)

    為了進(jìn)一步促進(jìn)我國(guó)生物樣本庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)化，中心于 2013 年?duì)款^向國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)申請(qǐng)成立全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)，經(jīng)過(guò)多次專(zhuān)家論證與公示征詢(xún)意見(jiàn)，2015年 6 月 10 日，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)發(fā)文《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)委關(guān)于成立全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)的批復(fù)》（國(guó)標(biāo)委綜合[2015]40號(hào)），同意成立全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(NTCBSAC)。第一屆全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)由 57 名委員組成。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)原副主任方向高度評(píng)價(jià)：“全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)的創(chuàng)立是一個(gè)里程碑事件”。全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)主要負(fù)責(zé)生物樣本的采集、處理、存儲(chǔ)、管理、分發(fā)、應(yīng)用所涉及的相關(guān)技術(shù)、方法和產(chǎn)品領(lǐng)域國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作。全國(guó)生物樣本標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)由上海市質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局負(fù)責(zé)日常管理，按照《全國(guó)專(zhuān)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)管理規(guī)定》進(jìn)行管理。為了加強(qiáng)生物樣本在生命科學(xué)、生物技術(shù)、生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，加強(qiáng)統(tǒng)籌規(guī)劃與頂層設(shè)計(jì)，2015年 11 月 18 日，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)成立了生物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化專(zhuān)家咨詢(xún)組。

    我們堅(jiān)信，我國(guó)經(jīng)過(guò) 3、5、10 年生物樣本庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，并與國(guó)際接軌，同時(shí)充分應(yīng)用這些珍貴資源于基礎(chǔ)、臨床與轉(zhuǎn)化研究，我國(guó)的生物醫(yī)藥、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)事業(yè)一定能走向國(guó)際前列。